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奥拉帕利对其他基因突变乳腺癌也有效

来源: 临床肿瘤学杂志 SIBCS 2021-03-07 22:01:59

乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因,对于染色体DNA损伤的同源重组修复至关重要,如果发生致病突变,容易引起乳腺癌恶性肿瘤,尤其HER2阴性或三阴性等难治型乳腺癌。OlympiAD研究已经证实,多腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂奥拉帕利(旧称奥拉帕尼)可显著改善性细胞(又称种系、胚系、生殖系、可遗传、先天性)BRCA突变晚期乳腺癌患者的生存,已于2018年8月22日获批进入中国内地(商品名:利普卓)。不过,奥拉帕利对体细胞(又称获得性)BRCA或其他基因突变晚期乳腺癌患者是否有效?iTS帝国网站管理系统

  2020年10月29日,美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表哈佛大学医学院、贝斯以色列医院和新英格兰女执事医院、达纳法伯癌症研究院、纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、霍普金斯大学悉德尼金梅尔综合癌症中心、芝加哥大学、杜克大学、宾夕法尼亚大学、印第安那大学、伯明翰阿拉巴马大学、华盛顿大学、弗雷德哈钦森癌症研究中心、西雅图抗癌联盟、旧金山加利福尼亚大学海伦迪勒家族综合癌症中心、匹兹堡大学、教堂山北卡罗来纳大学的乳腺癌转化研究联盟(TBCRC)048研究报告,探讨了奥拉帕利对性细胞或体细胞BRCA或其他同源重组相关基因突变晚期乳腺癌的有效性。iTS帝国网站管理系统

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TBCRC 048 (Olaparib Expanded): A Phase 2 Study of Olaparib Monotherapy in Metastatic Breast Cancer Patients With Germline or Somatic Mutations in DNA Repair Genes (NCT03344965)iTS帝国网站管理系统

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  该多中心单组两阶段二期临床研究于2018年3月~2020年1月入组晚期乳腺癌病变可测量的性细胞非BRCA同源重组相关基因突变(性细胞基因突变队列)或体细胞BRCA或非BRCA同源重组相关基因突变(体细胞基因突变队列)患者各27例,其中雌激素受体阳性HER2阴性占76%,性细胞PALB2、体细胞BRCA1或ATM或CHEK2突变占87%。用过PARP抑制剂、铂类难治型或转移后超过两种化疗方案失败的患者已被剔除。患者每天口服两次奥拉帕利300毫克,直至疾病进展。主要终点客观缓解率次要终点包括临床获益率和无进展生存。iTS帝国网站管理系统

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  结果,客观缓解率iTS帝国网站管理系统

  • 性细胞基因突变队列:33%(90%置信区间:19%~51%)iTS帝国网站管理系统

  • 体细胞基因突变队列:31%(90%置信区间:15%~49%)iTS帝国网站管理系统

  • 性细胞PALB2突变患者:82%iTS帝国网站管理系统

  • 体细胞BRCA突变患者:50%iTS帝国网站管理系统

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  中位无进展生存:iTS帝国网站管理系统

  • 性细胞PALB2突变患者:13.3个月(90%置信区间:12个月~尚未进展或死亡)iTS帝国网站管理系统

  • 体细胞BRCA突变患者:6.3个月(90%置信区间:4.4个月~尚未进展或死亡)iTS帝国网站管理系统

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  ATM或CHEK2突变患者未见缓解。iTS帝国网站管理系统

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  因此,该初步研究结果表明,奥拉帕利对于性细胞PALB2或体细胞BRCA突变晚期乳腺癌患者也有效,将进一步扩大对奥拉帕利可能获益的乳腺癌乳腺癌患者人群。这些结果再次突显分子特征分析对于晚期乳腺癌治疗决策的价值。iTS帝国网站管理系统